Desentrañando el rol funcional de las proteínas celulares que interaccionan con la polimerasa viral durante la infección por flavivirus.

Proyecto de Investigación Científica - SBPLY/21/180501/000076 – 119.850,00 €.      

Grupo de investigación: MOLMED - Virología Molecular. Universidad de Castilla-La Mancha/ Instituto de Biomedicina-UCLM

I.P.1:  Dr. Antonio Más Lopez

I.P.2:  Dr. Armando Arias Esteban

Finalidad del Proyecto

Analizar las interacciones de la polimerasa de virus emergentes de especial importancia en salud humana y animal. Este conocimiento permitirá abrir nuevas estrategias antivirales enfocadas a impedir dichas interacciones o la función que deriva de ellas.

Objetivos

1.- Caracterizar la relevancia biológica de las interacciones NS5-Akt y NS5-UBA1.

2.- Identificar y caracterizar otras proteínas del hospedador que interaccionen con la NS5 de flavivirus y su papel en la replicación y la patogénesis.

Resultados

Las polimerasas de estos flavivirus interaccionan con las proteínas celulares AKT, UBA-1, PHB-2 y DDX21. Estas interacciones se han demostrado mediante técnicas de coinmunoprecipitación e inmunocitoquímica. Hemos empleado inhibidores de la actividad de AKT y UBA-1 y, en ambos casos, la replicación viral se ha visto afectada. También hemos descrito que inhibidores de actividades relacionadas con la enzima tioredoxina reductasa (TrxR) afectan la replicación viral.

Impacto científico, técnico o social

Palmero-Casanova B, et al. A conserved role for AKT in the replication of emerging flaviviruses in vertebrates and vectors. Virus Res. 2024 Oct;348:199447. doi: 10.1016/j.virusres.2024.199447.

Rodrigo I, et al. Ubiquitin-like modifier-activating enzyme 1 interacts with Zika virus NS5 and promotes viral replication in the infected cell. J Gen Virol. 2025 Jan;106(1):002063. doi: 10.1099/jgv.0.002063.

Rodrigo I, et al. Mitophagy-related prohibitin 2 is an orthoflavivirus restriction factor targeted for degradation during infection. bioRxiv; 2025.12.05.692556. doi:10.64898/2025.12.05.692556

Albentosa-González L, et al. Isolation and characterization of Bagaza virus: insights into host adaptability and zoonotic potential. Manuscript in preparation.

Fuentes-Soriano P, et al. Phosphaphenalene Gold(I) Complexes as Broad-Spectrum Antivirals Against Emerging Flaviruses. Manuscript in preparation

Colaboraciones

Dr. K. Maringer, The Pirbright Institute, Reino Unido.

Dr E. Emmott, University of Liverpool, Reino Unido.

Dr. J. Queirós, CIBIO-InBIO, Universidade do Porto (Portugal).

Dr C. Romero-Nieto, UCLM, España.