Impacto de la reducción de FGF8 en el desarrollo de poblaciones celulares neuroendocrinas en el ratón. ¿Un nuevo organizador secundario?

Proyecto de Investigación Científica - SBPLY/21/180501/000047 – 84.297,07 €.

Grupo de investigación: Neurohistología Y Desarrollo. Universidad de Castilla-La Mancha/ Facultad de Medicina de Albacete

 I.P.1:  Dra. Carmen Díaz Delgado

Finalidad del Proyecto

Este proyecto ha investigado aspectos del desarrollo embrionario del hipotálamo, un importante regulador de procesos fisiológicos vitales para la supervivencia y reproducción mediados en parte por la glándula hipófisis. El desarrollo de ambas estructuras está gobernado por complejas cascadas de factores de transcripción y moléculas señalizadoras poco conocidas, cuya alteración es causa de trastornos congénitos y hormonales originados durante el desarrollo del cerebro. El objetivo era demostrar el papel fundamental de una molécula, la FGF8, como un nuevo "centro organizador" en la formación de estas regiones cerebrales

Objetivos

1.- Generar un modelo animal único, modificando genéticamente ratones para estudiar las consecuencias de la ausencia de FGF8 en el desarrollo.

2.- Generar un valioso banco de muestras biológicas que permitirá futuras investigaciones.

3.- Confirmar experimentalmente que una población específica de células del hipotálamo actúa como precursora de neuronas en núcleos cerebrales esenciales para regular funciones vitales.

4.- Avanzar en el conocimiento del desarrollo de la hipófisis, relacionando la proteína DLK1 con las células productoras de hormonas tan importantes como la del crecimiento (GH) o la TSH.

5.- Poner a punto técnicas avanzadas de laboratorio para visualizar y analizar estos procesos a nivel molecular.

Resultados

Se ha demostrado que la población celular Otp+/Sst+ de la región acroterminal antero-ventral dorsal actúa como población progenitora, dando origen a neuronas de los núcleos arcuato (acroterminal) y ventromedial (tuberal).

Se ha investigado el desarrollo de la neurohipófisis y la adenohipófisis, estableciendo una correlación entre la expresión de la proteína DLK1 y la diferenciación de células productoras de las hormonas GH, TSH, FSH, y LH. Los resultados del proyecto han culminado en un manuscrito científico, actualmente en revisión en la revista Histochemistry and Cell Biology, y han sido la base para un Trabajo de Fin de Grado

Impacto científico, técnico o social

Los hallazgos de este proyecto son un paso importante para entender mejor la causa de enfermedades con disfunciones hormonales y malformaciones, abriendo la puerta al desarrollo de futuros diagnósticos y terapias. El trabajo ya ha generado un artículo científico en revisión y un trabajo de fin de grado.

Colaboraciones

Dr Puelles, Universidad de Murcia.